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はげのための根本的な解決策

健康と医学

遺伝学者のアンジェラクリスティアーノの研究は、脱毛に苦しむ人々に希望を与えるだけでなく、新しい癌治療への道を示す可能性があります。

沿って ポールホンド |2019年春

アンジェラ・クリスティアーノ(アリソン・マイケル・オレンスタイン)

ブロードウェイと168番街にあるラスベリーメディカルサイエンスパビリオンの3階にある実験室では、青い帽子をかぶった試験管と回転する遠心分離機、ガラス製ビーカー、ハミング冷蔵庫の中に、ペトリ皿に鉛筆消しゴムサイズが浮かんでいます。人間の頭皮の一部。ドナーの耳の後ろから切除された皮膚は、ホタテの赤ちゃんのように透明な溶液でマリネします。この皮膚の一部の中には毛包があり、それらの毛包の基部の毛球には、真皮乳頭(DP)細胞と呼ばれる幹細胞が存在します。毛包の量が髪の毛の大きさを決定するこれらの細胞(3000個のDP細胞は太い繊維を作り、300個は赤ちゃんの毛羽立ちを作ります)は毛包から取り除かれ、複製されます。これはラジカルの最初のステップです。ドナーの頭に移植して戻すことを目的として、invitroで丈夫な毛包を成長させる方法。

人間は頭皮に約10万個の毛包を持って生まれ、それぞれが生涯にわたって約20本の毛を生成します。私たちの体はこれ以上卵胞を作りません。DP細胞を失って収縮すると(小型化と呼ばれるプロセス)、通常のサイズに戻す方法はありません。しかし、Vagelos College of Physicians andSurgeonsの遺伝学および皮膚科の教授であるAngelaChristianoは、十分なスペースに新しいDPが豊富な毛包を植えたいと考えています。 周り 縮小されたもの—これは彼女の研究室で繁栄している境界を破壊する研究のほんの一面です。

クリスチアーノは、20年以上前に脱毛の遺伝子を発見した最初の人になったときに歴史を作りました。現在、彼女は20人の技術者、大学院生、科学者からなるチームで、さまざまな形で8000万人のアメリカ人男性と女性に影響を与える状態である禿頭症に対する多面的な攻撃を主導しています。彼女は野生の想像力と知的厳密さの物語です:脱毛障害のマッピングされていないジャングルを切り裂き、皮膚科医、免疫学者、生物学者に会い、髪を超えて癌治療を含む予期しない領域に協力を築く大胆な遺伝学者。

それでも、ニュージャージー州メアチェンにある美容院の甘いエアロゾルヘイズで、彼女のオデッセイが始まった春の日、クリスチアーノの心の最後のことは髪の毛の成長でした。

悪い髪の日

何が起こった?と美容師は、頭皮から惜しみなくこぼれ、肩越しに転がり落ちた、クライアントの暗くて太い髪をざわめきながら言いました。スタイリストは6週間ごとにアンジェラクリスティアーノを見て、彼女の頭の後ろをよく知っていました。生検はありましたか?

生検?クリスチアーノは理解していませんでした。いいえ、彼女は言いました。どうして?

ああ、美容師は言った、あなたは小さなハゲスポットがあります。

1996年5月でした。現時点では、クリスチアーノはその発言についてあまり考えていませんでした。彼女は30歳で、最近離婚し、コロンビア大学の遺伝学者および教授としての仕事を始めて6か月になりました。フィラデルフィアのトーマスジェファーソン大学でのポスドク中に、彼女は表皮水疱症を研究しました。表皮水疱症は、皮膚がもろくなり、水ぶくれができやすくなるまれな病気の家族です。現在、クリスチアーノは自分の研究を拡大するための独自の研究室を持っていました。そんなに多くのことが起こっているので、彼女は小さな禿げた部分を異常として却下しました、心配することは何もありません。

しかし、翌日の仕事で、彼女は同僚に見てもらいました。同僚はあえぎました。小さくはありません!彼女は言いました。パッチはコースターのサイズでした。クリスチアーノは皮膚病の遺伝的基礎を研究していますが、医師ではないため、皮膚科医に予約を入れました。医師は、家族で発症する自己免疫疾患である円形脱毛症(AA)を患っていると彼女に話しました。 AAでは、免疫系が毛包を攻撃し、毛包を不活性にし、散発的な禿げた斑点を引き起こします。一部の人々は、頭皮全体に影響を与える全頭脱毛症にかかります。最も極端な形態である全身性脱毛症は、全身を無毛のままにします。

クリスチアーノは診断にショックを受けませんでした。彼女の母親と祖母は脱毛に苦しんでおり、彼女には全身性脱毛症の従兄弟がいました。いいえ、クリスチアーノを本当に驚かせたのは、医者が彼女にこれ以上何も言えないということでした。彼らは何が病気を引き起こしたのか、また彼女の症例が良くなるのか悪くなるのか、それとも同じままであるのかを知りませんでした。現代医学が提供しなければならなかった唯一の治療法は、免疫応答を落ち着かせるために頭皮にステロイド注射をすることでした。これは痛みを伴う見通しです。 本当に? クリスチアーノは思った。 それは私たちが持っている最高ですか? 彼女の欲求不満は、純粋な神々の怒りに成長したことを彼女は覚えています。 あなたは私の髪をどのように混乱させますか?私はニュージャージーから来ました!

科学者として、彼女は自分に何が起こっているのかについての洞察を与える髪の遺伝学に関する論文がなければならないと考えましたが、事実上、文献は見つかりませんでした。どうしてそうなの?クリスチアーノは確信が持てませんでした。しかし、彼女は だった 新しいラボベンチャーを探していたので、失うものは何もなく、彼女はAAを研究するための研究助成金を申請しました。彼女はすぐに、なぜ毛髪疾患の進展がほとんどないのかを学びました。

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施設は私に返事を書き、本質的に、脱毛はエイズや癌と比較して取るに足らない、美容的で、取るに足らないものだったと、クリスチアーノは今日、研究室の隣の彼女のオフィスに座っていると言います。彼女の柔らかな声はユーモアと謙虚さで泡立ちます。欲求不満について話してください!脱毛症の資金を調達するための基準は非常に高く、ドアに入るだけでは困難でした。

それでも、AAの唯一の治療法は頭皮を撃たれることだと医師が彼女に言ったので、クリスチアーノは自分の髪を自分の手に持っていくしかないと感じました。遺伝学者として、この病気を解きほぐす希望があれば、遺伝学の基礎を築かなければなりませんでした。

育毛遺伝子

人体の推定37兆個の細胞のほとんどは、それらの核に、私たちの遺伝子のセット全体、それらの約2万個を含んでいます。遺伝子は、人から植物、バクテリアに至るまで、あらゆる生命体の遺伝の基本単位です。 DNAの個別のセグメント、ねじれたはしごのような形をした分子で構成され、染色体と呼ばれる糸のような束に巻かれている遺伝子は、特定のタンパク質が生物を構築して実行するためのメッセージをエンコードします。それらは髪と目の色を決定し、血液を通して酸素を送り、そして他の遺伝子の発現さえ制御します。細胞内のDNAの鎖全体は、ゲノムと呼ばれます。これは、生物の化学的指示の完全なセットです。

ヒトゲノムプロジェクト(DNA分子の30億のサブユニット、または塩基対の配列決定)は、遺伝学者に複雑な複数遺伝子疾患の遺伝的要因を特定するための強力な新しいツールを提供しました。しかし、1996年にクリスチアーノが髪の遺伝学に挑戦したとき、プロジェクトは完了から7年でした。当時、人間の髪の毛の成長や喪失に関連する遺伝子を発見した人は誰もいませんでした。脱毛の遺伝的画像を取得するために、クリスチアーノは足場を築かなければなりませんでした。彼女は小さく始めなければなりませんでした。それは、円形脱毛症のように、複数の遺伝子が関与する形態の理解を解き放つ可能性のある、単純な単一遺伝子の形態の障害に焦点を当てることを意味しました。彼女は、明らかに孤独な不正な遺伝子の働きである、遺伝性脱毛の親から子、孫への系統を持つ珍しい家族を見つけなければなりませんでした。それは本当に干し草の山で針を探すようなものだったと彼女は言います。

医療データベースを調べて、クリスチアーノはパキスタンで2人の遺伝学者を見つけました。彼らは、幼い頃から完全に無毛のままになっている非自己免疫型の脱毛症の11人のメンバーがいる家族と一緒に働いていました。クリスチアーノは、そのような遺伝的に孤立したタイプの禿頭症では、遺伝子の突然変異が顕著になることを知っていました。彼女はパキスタンの科学者に彼女の血液サンプルを送るように頼んだ。

Christianoは、自動シーケンスを使用して、家族のDNAを分析し、謎の遺伝子の検索を8番染色体上の領域に絞り込みました。染色体上の700近くの遺伝子から脱毛遺伝子を特定することは、印象的な仕事でした。幸いなことに、クリスチアーノは、毛のないネズミが毛羽立ちで生まれ、すぐに流されたという研究について学びました。これはパキスタンの家族で起こったことです。そして、人間とマウスは似たような遺伝子構造を持っているので、クリスチアーノはマウスの遺伝子を家族の遺伝子と比較して、似たような突然変異を探すことにしました。信じられないことに、彼女は自分の針を見つけました。それは人間の髪の毛の成長を制御する遺伝子です。

彼女のチームのメンバーとクリスチアーノ。左から:RolandoPérez-Lorenzo、James Chen ’13GSAS、Christiano、Eddy Hsi Chun Wang、Eunice(Yoojin)Lee。アリソンマイケルOrensteinによる写真。

この発見を説明する論文が 理科 1998年。脱毛への幅広い関心を考えると、クリスチアーノは即座にメディアの注目を集めました。彼女の円形脱毛症は、多くの痛みを伴う注射の後に寛解し、テレビや雑誌に登場し、無毛遺伝子と呼ばれる遺伝子、または HR は、ヘアサイクルの一種のマスタースイッチでした。このサイクルには3つのフェーズがあります—成長期(平均3〜5年続く髪の成長)。カタゲン(成長の停止、2〜3週間続く);休止期(毛包が収縮し、毛が抜ける数ヶ月の休眠)。の中に HR 突然変異、このプロセスを制御するスイッチがオフになり、髪が成長できなくなります。

この画期的な発見は、禿げの差し迫った治療法を告げるものではありませんでしたが、魅惑的なきらめきを提供しました。クリスチアーノは、円形脱毛症のDNAレジストリを作成するために、米国国立衛生研究所から実質的な助成金を得ました。その病気を引き起こします。それは、複数のメンバーが重度の脱毛を患っている拡大家族からの人々を見つけること、そして親戚が影響を受けなかった何千人もの個々の患者を見つけることを意味しました。クリスチアーノ氏によると、これらはすべて遺伝子探索の取り組みにとって貴重なものでした。レジストリは、コロンビアのクリスチアーノと他の4つの機関によって何年にもわたって編集されました。

AAコミュニティにとって、このプロセスは無限に感じられました。それでも、毎年、年次会議で 国立円形脱毛症財団 クリスチアーノが顧問を務める出席者は、彼女の勧めで、いつか、どういうわけか、彼らの障害を引き起こした遺伝子が見つかることを期待して、袖をまくり上げて血を流しました。

キラーT細胞の攻撃

2003年、Christianoと彼女の同僚がレジストリを構築し続けると、ヒトゲノムプロジェクトが完了しました。この記念碑的な国際的成果により、クリスチアーノは、ゲノムワイド関連研究と呼ばれる、はるかに広範でより精巧な調査を実施することができました。

Christianoは、分析を実行するための追加の助成金を確保しました。この干し草の山は、彼女がこれまでに検索したものよりもはるかに大きく、最初のパスで、患者と非患者で明らかに異なる8つの異なる遺伝子領域が見つかったとき、彼女は驚いていました。クリスチアーノは、AAの1000例の根底にある遺伝的関連を説明するのに、ゲノムのわずか8つの領域が必要であり、50または100ではないため、これらの領域には、病気の原因となる主要な役割を果たす遺伝子が含まれている必要があると推測しました。薬がこれらの遺伝子のいくつかに当たる可能性がある場合、それは大多数の患者に効くはずです。

その後、クリスチアーノはAA遺伝子を他の病気の遺伝子と比較し、類似点と相違点を探しました。結果は落雷でした。クリスチアーノ氏によると、乾癬、湿疹、白斑など、他の自己免疫性皮膚疾患とは似ていないことがわかりました。私たちが提携している自己免疫疾患は、1型糖尿病、セリアック病、関節リウマチです。これは私たちが期待したものではありませんでした。

彼女と彼女のチームがこれらの病気に関する文献を調べたとき、3つすべてが同様のシグナル伝達メカニズムを使用していることを学びました。このメカニズムでは、邪悪な遺伝子が免疫細胞またはT細胞を呼び出すkill meメッセージを送信して、健康な細胞を破壊の標的にします。 。通常、損傷した細胞を破壊する必要がある場合、T細胞騎兵隊が入ってきて、その役割を果たし、停止します。しかし、AAの患者では、クリスチアーノは、キラー細胞を毛包に引き付ける信号がオフにならないことを発見しました。彼らはいつも少しばかりです、と彼女は言います。

しかし、どの遺伝子がこれを具体的に引き起こしていたのか 毛包で —そして他にどこにも?つまり、AA遺伝子はどの遺伝子でしたか?

私たち遺伝学者は私たちの病気に特有の遺伝子を見つけたいと思っています、とクリスチアーノは説明します。糖尿病、セリアック病、AAの間で共有される他の免疫遺伝子はたくさんありますが、それらはあなたに一般的な感受性を与えるだけです
自己免疫に。

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チームは第6染色体に焦点を合わせ、そこでクリスチアーノがAAの喫煙銃と呼んでいるものを検出しました。 ULBP3 。これは私たちを毛包に着地させた遺伝子でした、とクリスチアーノは言います。

自然 これらの調査結果は2010年7月1日に公開されました。ジャーナルが発行される数日前に、クリスチアーノは第25回全国円形脱毛症財団グローバル会議に出席するためにインディアナポリスに飛びました。毎年、クリスチアーノは脱毛に伴うことが多い悲しみの話を聞くでしょう。彼女は特に女の子の窮状に感動しました。子供の頃に髪を失い、そのように成長する女の子はよりタフです—彼らのアイデンティティは髪なしで形成されました、と彼女は言います。しかし、髪の毛で10代に到達し、それを失う女の子—まあ、あなたは想像することができます。男の子も。何も持たずに成長する子供たちと、それを持っていて形成期に失う子供たちとの間には、本当の違いがあります。いつでも髪を失う人々は確かに荒廃していますが、それらの十代は特に残酷である可能性があります。

非常に多くの感情に直面して、クリスチアーノは常に会議で人々を集めました。彼女は彼らに血を与え続けるように励ましながら、彼らの精神を高めようとしました。私たちはそこに着きました、私たちはそこに着きました、彼女は彼らに言うでしょう。彼女は彼らのほつれた忍耐、彼らの希望の差し迫った重みを感じることができました。

しかし、2010年は異なっていました。クリスチアーノが脱毛の最初の遺伝子を発見してから15年が経ちました。さて、ついに彼女はAAについて共有するニュースを手に入れました。彼女は立ち上がって話し、600人の群衆がスカーフ、キャップ、バンダナを身に着けて彼女の発表を聞いた。今年初めて、私たちはついにいくつかを見つけたと言ってうれしい。遺伝子。

部屋は静かになった。それから人々は立ち上がった。彼らは泣き始めました、そして、団結のショーで、彼らは彼らの頭の覆いを脱ぎ始めました。クリスチアーノは、その準備ができていなかったので、涙を流しました。

ジャージーのルーツ

ニュージャージー州ナットリーで育ったクリスチアーノは、髪の毛に囲まれていました。彼女の母親、マリアは美容院の美容師でした。彼女の祖父、イタリア移民のアーネスト・エヴァンジェリスタは床屋でした。子供の頃、クリスチアーノは土曜日にサロンで働き、切り取った髪をふわふわの多色の山に一掃しました。彼女はまたそこで女性にお茶を出しました。化学療法を受けている女性が入ってきてかつらを外すことがありました。それらを観察すると、クリスチアーノは髪の周りの強力な感情に敏感になりました。

彼女は一人っ子でした。彼女の父、アンジェロは、ニューヨークからワシントンまでのメトロライナーのアムトラックの車掌であり、メイソンの誇り高いメンバーでした。彼もマリアも、DNAに関する記事を読んだ後、中学2年生で科学に夢中になった娘をどうするかを正確に知りませんでした。 ナショナル・ジオグラフィック 。クリスチアーノには、影響力のある中学校の理科の先生がいて、女の子をとても励ましてくれた女性だったと彼女は言います。彼女は科学を容認できる道のように見せました。ナットリーハイでは、クリスチアーノは製薬会社ホフマンラロシュの近くの研究所での研究プログラムに選ばれた2人の学生のうちの1人でした。彼女が生物学を勉強するためにラトガースに入学したとき、彼女は彼女の家族の中で最初に大学に行く人になりました。

その後、彼女がAAに取り組み始めたとき、クリスチアーノは脱毛を取り巻く感情についてもっと学びました。状態は通常進行性であるため、一度発症すると、人々は本当に苦労します、と彼女は言います。 「ベッドから出られなかった」「帽子を脱がない」「義足が外れるのではないかと心配しているので、風になびかない」と言われるのを聞いたことがあります。 「私は誰かと親密になることはありません。」「私はこの就職の面接に行くことができません。」「私は私の家族を見せることを恐れています。」何人かの患者は私に言いました:「私は私の髪、まつげさえ失うことができます。しかし、眉を失ったとき、私は自分のアイデンティティを失いました。」彼らが自分の眉を取り戻すことができれば、彼らはほとんど何にでも対処することができます。

次に、他の人からの不要な注意があります。これは、最も有害なことの1つです。あなたが外から見える病気にかかっているとき、世界はそれについてコメントしても大丈夫だと感じています。 「あなたは化学療法を受けていますか?」それは、 一体誰に聞いたらいいの?

AAを「単なる化粧品」として大胆に却下する前に、誰かの立場で1日歩く必要があります。簡単に簡単に説明できます。しかし、人々は必死であり、コアに対して脆弱です。彼らは一晩中、髪の毛について読んだり、排水溝の髪の毛を数えたり、鏡を見たりしています。そこにいなければ理解できません。

学際的なタンゴ

AAのゲノムワイドな研究が行われ、彼女の発見が発表されたため、クリスチアーノは科学的な岐路に立っていました。論理的な道は、先に進んで他の皮膚の病気をマッピングすることでした。しかし、彼女は円形脱毛症と、免疫系がだまされて膵臓のインスリン産生細胞を攻撃する1型糖尿病のような非皮膚疾患との類似性について考えるのをやめることができませんでした。類似点は彼女を魅了しました。彼女が従わなければならなかったスレッドがありました。

そのためには、彼女は自分の分野の外からの助けが必要になるでしょう。

彼女は遠くまで旅行する必要はなかった。 CUIMCの糖尿病センターはクリスチアーノの研究室の下にあり、2010年にクリスチアーノは階下に行って同僚に挨拶し、彼らの意見を聞きました。彼らは彼女を免疫学者のラファエル・クラインズに紹介し、当時は病理学と細胞生物学の准教授でした。クラインズはクリスチアーノと会うことに同意しました。クリスチアーノはT細胞によって破壊された毛包の染みを持ってきました。クラインズは画像を見て言った、これは毛包の1型糖尿病です。

今、その類似性に魅了された二人がいました。 ChristianoとClynesは激しいコラボレーションを始めました。免疫学者ではなく遺伝学者として、私のチームはT細胞の一方の端をもう一方の端から知らなかったので、彼は本当に私たちを彼の翼の下に連れて行ってくれました、とクリスチアーノは言います。

クラインズはクリスチアーノに、体の主要な細胞間シグナル伝達システムの1つであるヤヌスキナーゼ(JAK)経路を破壊する新しいクラスの小分子薬について話しました。 JAK阻害剤と呼ばれる薬(市場には2つありました)は、主に関節リウマチに使用され、免疫系が関節を攻撃します。関節リウマチはAAと多くのシグナル伝達プロセスを共有しているとクリスチアーノは言います。関節リウマチ薬は円形脱毛症のキラーT細胞もブロックできますか?

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JAK阻害剤で治療された円形脱毛症患者12人のうち、7人は上記の被験者を含めてほぼ完全に発毛しました。写真:クリスチアーノラボ/コロンビア大学アーヴィングメディカルセンター

チームは、脱毛症のマウスを使用して、経口および局所治療の両方として、薬物が脱毛症を予防するだけでなく、不活性な毛包を復活させることを発見しました。薬は私たちが望んでいたことをすべて行い、時間の経過とともに、JAK経路を理解し、病気に使用する理想的なJAK阻害剤の特性を定義することにますます熟練するようになりました。

ChristianoとClynesが論文を発表しました ネイチャーメディシン 2014年に、JAK阻害剤がAAを予防および逆転させるメカニズムについて説明しました。紙は波を立てた。コロンビアは関連特許を申請しました。この知的財産を商業化することを望んで、ChristianoとClynesはVixenPharmaceuticalsと呼ばれる会社を設立しました。 (ビクセンは古代ギリシャ語に由来する脱毛症という言葉遊びです アロペックス 、キツネを意味します。初期の医学文献では脱毛症はキツネの毛包虫症と呼ばれています。)しかし、薬はまだ人間でテストされなければなりませんでした。

2016年、クリスチアーノは別の助成金を獲得しました。これは、AAの痛みのない治療への彼女の探求を促進するためのものです。助成金により、彼女は臨床医と協力する必要があり、クリスチアーノは、マウスのデータが有望であることが証明された直後に人々に対してJAK阻害剤のテストを開始した、コロンビア皮膚科教授のJulian Mackay-Wiggan ’98PS、’ 04PHと協力しました。 Mackay-WigganとChristianoは、人間による治験を本格的に開始しました。

結果は有望以上のものでした。 12人のAA患者が3ヶ月から6ヶ月の期間にわたって薬を与えられました。 12のうち、9つは著しい発毛を示し、7つはほぼ100%の再成長を示しました。薬はまだ臨床試験中であり、2021年にFDAの承認を得る可能性があります。 ネイチャーメディシン 論文が発表され、少なくとも6つの主要な製薬会社が円形脱毛症のJAK阻害剤の開発を開始しました。そのうちの1つであるAclarisTherapeuticsは、2016年にVixenPharmaceuticalsを購入しました。

乾癬や湿疹のスピンオフとしてではなく、企業がAAに関心を持つことは、非常に満足のいくことだとクリスチアーノ氏は言います。それは現場で決定的な瞬間です。

ガンスレッド

Mackay-Wigganが個人開業のためにコロンビアを離れたとき、Christianoは、助成金の要件を満たすために、MDを持つ別の医学研究者を必要としていました。答えは、今度はハーバート・アーヴィング総合がんセンターで、もうすぐです。

コロンビアは最近、数人の免疫腫瘍学者を採用しました—癌と戦うために免疫系の力を利用しようとしている医師。そのうちの1人は、CUIMCの泌尿生殖器腫瘍学のディレクターであり、新しい癌免疫療法の第一人者であるチャールズ・ドレイクでした。クリスチアーノは彼に会いに行きました。

ドレイクは主に前立腺癌に取り組んでいる免疫学者であり、クリスチアーノは髪に焦点を当てた遺伝学者でしたが、このペアには興味深い交点がありました。円形脱毛症の治療における目標は、T細胞が毛包を攻撃するのを防ぐことでした。しかし、癌では、それらが腫瘍を殺した薬剤であったため、それらの同じT細胞が望ましいものでした。クリスチアーノは疑問に思いました:腫瘍学者がそれらの細胞を引き付けようとしている場合、AA研究者は彼らの研究から細胞を締め出す方法を学ぶことができますか?そして逆に:腫瘍学者はAA免疫応答のマスターレギュレーターを使用することができます—遺伝子 IKZF1 、AAでは常にオンになっています—描画する
T細胞から悪性腫瘍へ?

CUIMCの精密医療フェローであるChristianoの同僚であるJamesChen ’13GSASによって開発されたアルゴリズムは、数千人の癌患者に関するデータを処理して、 IKZF1 彼らの細胞通信ネットワークにおける遺伝子。アルゴリズムは、メラノーマを含むいくつかの癌がAAT細胞を受容するであろうと計算しました。ドレイクとクリスチアーノは仕事に行きました:彼らは欠陥のあるものを移植しました IKZF1 黒色腫のマウスに遺伝子。 Christianoは、ほとんどの癌患者の腫瘍が免疫系を回避することを知っていました。彼女が腫瘍を引き起こすことができれば-
AA遺伝子を使用して免疫応答を攻撃すると、その影響は非常に大きくなります。

クリスチアーノが望んでいたように、遺伝子は黒色腫に侵入して腫瘍を殺したT細胞に警告を発しました。マウスの研究はさらに、いくつかのタイプの癌が IKZF1 遺伝子、免疫系から腫瘍を保護します。しかし、遺伝子が再びオンになると、癌は免疫応答に対して脆弱になりました。

ChristianoとDrakeは、2018年7月25日号の セルシステム

メラノーマ免疫療法を潜在的に強化するために私たちの小さな自己免疫遺伝子を使用することは、私たちが単独で行うことができたものではない、とクリスチアーノは言います。これらのコラボレーションは、世界を見るまったく別の方法を生み出します。

1つから、多く

男性型脱毛症としてよく知られている、最も一般的な形態の脱毛症である男性型脱毛症の真に成功した治療法はこれまでありませんでした。植毛手術は、機能している毛包を頭皮のある部位から別の部位に移動させるだけで、毛髪の正味の増加はありませんが、プロペシアやロゲインなどの薬は スロー 脱毛。 Christianoの研究室では、AA患者の休眠中の毛包を復活させることができましたが、男性型脱毛症の問題、つまり毛包の真皮乳頭細胞の枯渇には、他の戦略が必要です。

Christianoは、20年以上にわたり、英国のダラム大学の細胞生物学者であるColinJahodaと協力してきました。ヤホダは彼のキャリアを動物の顕微手術に費やし、卵胞細胞をある場所から別の場所に移動させてきました。彼はマウスのひげをマウスの耳に移植し、ひげが体の別の部分で成長する可能性があることを示しました。 1999年に、彼は自分の頭皮から毛包細胞を取り出し、妻の腕に移植しました。妻の腕は、4週間後、頭皮の毛を発芽させました。これは、最初の人から人への植毛です。ジャホダはまた、人間の毛包からの細胞が実験動物に新しい毛包を生み出す可能性があることを発見しました。しかし、彼は遺伝学の視点を欠いており、そこでクリスチアーノが登場しました。

それは音楽と歌詞のようでした、と彼女は言います。完全に学際的。彼は発生生物学者であり、私たちは遺伝学者であり、私たちは彼のためにそれらの現象に言葉をかけるのを助け、彼が何年にもわたって説明した分子言語を学ぶのを助けました。そして彼は、私たちが手術について知っているすべてのこと、つまり毛包を顕微解剖して細胞を動かす方法を教えてくれました。

寮のあるニューヨークの大学

アリソンマイケルオレンスタイン

クリスチアーノは長い間、男性型脱毛症は一般的すぎて厳密な遺伝的根拠を持たないと信じていました。環境的および非遺伝的生理学的要因も多く含まれているに違いありません。確かに、何年にもわたる遺伝子研究は効果的な治療法につながっていませんでした。最も一般的なタイプのハゲを攻撃するために、クリスチアーノはDNAを超えて冒険しなければならないでしょう。彼女とジャホダは、体が新しい毛包を生成できないので、もし彼らが毛包を成長させることができたらどうなるかという考えを持っていました 外側 頭皮にそれらを移植するという究極の目的で、体?

実験が進行中であり、証拠は興味をそそられています。理論的には、クリスチアーノラボの皿に浮かぶ頭皮の小さなホタテは、髪の毛全体の源になる可能性があります。その未来に向けて、クリスチアーノと彼女のチームは培養された卵胞を収穫し、実験室で作られた人工皮膚に移植します。この皮膚は毛包に栄養を与え、そこから無色のケラチンタンパク質フィラメントを突き出します。次に、チームは生産的な卵胞を取り除き、それをマウスの皮膚に移植します。結果?マウスから成長する髪—人間の髪の毛。

Christianoは、これらの試験を2〜3年以内にマウスから人々に移し、人々が実験室で自分の生存可能な毛包を成長させることができる日を近づけることを期待しています。

クリスチアーノは、1つから多くのことを言います。それは美しいテクノロジーです。

2016年、ChristianoとJahodaは、幹細胞の複製と再移植を専門とする髪と皮膚の再生会社を設立しました。彼らはそれに名前を付けました ラプンツェルバイオサイエンス 、グリム兄弟のおとぎ話の女の子の後。塔の頂上で捕らえられたラプンツェルは、彼女を外の世界につなぐための長い三つ編みしか持っていません。しかし、クリスチアーノ自身のヘアストーリーは、グリムにお金をかけさせます。美容師の娘は、禿げたブラシの後、科学の塔を登り、そこで彼女は髪の再生と癌治療への学際的なはしごを織ります。

それでも、それは実話です。しかし、クリスチアーノはそれについて大騒ぎするタイプではありません。彼女が有名な遺伝学者で髪の研究のリーダーになった後でも、母親は果物が木からそれほど遠くに落ちていないと冗談を言っていました。あなたは私がするのと同じことをします、マリア・クリスティアーノは彼女の娘に言うでしょう。あなたはコロンビアでそれをするだけです。

この記事は、2019年春の印刷版に掲載されています。 コロンビアマガジン 「ラプンツェル効果」というタイトルで。

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